春秋時期，晉、楚、秦等諸侯大國爭霸，天下大亂。晉景公元年，晉楚一場大戰，改變了普通醫生程嬰（吳秀波 飾）以及無數人的命運。權傾一時、野心勃勃的晉國太尉屠岸賈（孫淳 飾）連出奸計陷害大夫趙朔（姬他 飾），雖有勇敢機敏的程嬰從中化解，但終究無法避免趙家慘遭滅門厄運。在此危難時節，義薄云天的程嬰冒險救出趙家的最后一根血脈——趙武。圍繞這條柔嫩的小生命，無數義士以及無辜之人灑下熱血。程嬰以親生骨肉之名偷梁換柱，由此取信屠岸賈，卻也被趙氏孤兒的生母莊姬（應采兒 飾）以及不明真相之人的憎恨。 更名大業的趙孤一天天長大，而忍辱負重蟄伏在屠岸賈身邊的程嬰，也即將迎來為趙朔復仇的重要時刻…………
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